Syndromes

Anomalie génétique sur le chromosome 15

Pouvant toucher les deux sexes, le Prader-Willi est une maladie liée à une anomalie génétique sur le chromosome 15 provenant du père.

Normalement, chacun de nous possède 23 paires de chromosomes. Nous avons donc une paire de chromosomes 15: l'un provenant du père et l'autre de la mère. Le SNRPN, l'un des milliers de gènes présents sur ce chromosome 15, possède la particularité d'être actif chez le père et inactif chez la mère.

Chez les personnes atteintes de Prader-Willi, celui du père est également inactif ou est carrément absent.

Différents types d'anomalies génétiques

• Perte d'un morceau du chromosome 15 hérité du père, là où se situe le gène SNRPN. On parle alors de délétion (70% des cas).
• L'enfant a reçu deux exemplaires du chromosome 15 de la mère et aucun du père. On parle alors de disomie uniparentale (25 à 30% des cas).
• Le chromosome 15 hérité du père est normal. L'anomalie concerne le gène qui régule le mécanisme d'expression du gène SNRPN chez le père. On parle alors d'anomalie d'empreinte (moins de 5% des cas).

Transmission du Prader-Willi

Le risque de réapparition du syndrome de Prader-Willi lors d'une grossesse ultérieure dépend du type d'anomalie génétique. Dans la majorité des cas, la maladie est due à une mutation génétique qui a eu lieu lors de la fécondation. La maladie n'est donc pas héréditaire. Les parents ne sont pas atteints ni porteurs de la maladie.

Symptômes du Prader-Willi

De la naissance jusqu'à deux ans:

• Hypotonie: diminution importante du tonus musculaire ("bébé mou").
• Difficultés à s'alimenter.

A partir de deux ans:

• Tendance à manger trop (hyperphagie) alors que son besoin calorique est 30% en dessous de la moyenne. Sans contrôle de l'accès à la nourriture, l'enfant risque l'obésité.
• Retard de croissance.
• Développement sexuel incomplet.
• Troubles de la respiration et du sommeil.
• Seuil élevé de sensibilité à la douleur.
• Manque de contrôle des émotions.

Ces symptômes sont liés à un dysfonctionnement de l'hypothalamus, qui régule les fonctions hormonales et certains comportements.

Causes du syndrome de Turner

Le syndrome de Turner touche exclusivement les filles. Celles-ci possèdent normalement deux chromosomes X. Dans le syndrome de Turner, un chromosome X est absent de façon complète ou partielle.

Trois formes de Turner

• Dans 55% des cas: il manque un chromosome X entier (monosomie X).
• Dans 25% des cas: il y a deux chromosomes X mais l'un des deux est altéré (délétion ou anomalie).
• Dans 20% des cas: il manque le chromosome X dans certaines cellules de l'organisme mais pas dans d'autres (mosaïque).

Transmission génétique

Dans la plupart des cas, le syndrome de Turner est dû à une anomalie chromosomique au moment de la fécondation. La maladie n'est donc pas héréditaire. Le risque de réapparition chez un autre enfant est inférieur à 1%.

Cependant, certaines anomalies peuvent être transmissibles. Il est donc prudent de consulter un centre de génétique médicale pour évaluer le risque d'apparition chez un autre enfant.

Symptômes du syndrome de Turner

Le syndrome de Turner entraîne le plus souvent une petite taille dans l'enfance et un défaut de fonctionnement des ovaires. Un traitement par œstrogènes (hormones féminines) est souvent nécessaire à la puberté pour permettre le développement des seins et l'apparition des règles. Ce traitement doit être poursuivi pendant toute la vie adulte. Une infertilité à l'âge adulte est rencontrée dans la majorité des cas.

D'autres symptômes peuvent survenir, mais ils sont très variables d'une personne à l'autre. Notamment:

• Au niveau cardiovasculaire: malformation cardiaque, portant souvent sur l'aorte ou la valve aortique et hypertension artérielle précoce.
• Au niveau rénal: rein unique, en fer à cheval (les deux reins unis en un seul) ou malformations des voies urinaires.
• Particularités au niveau du visage et des membres: gonflement du dos des mains et des pieds, ongles courbés vers le haut, cou d'aspect palmé (repli de peau s'étalant de la base des oreilles et recouvrant chaque épaule à la façon d'un éventail).

Turner: quelle influence sur la taille?

La petite taille est présente dans 98% des cas de Turner. La courbe de croissance montre un ralentissement progressif et s'écarte des courbes standard vers 4 ans.

Sans traitement, la taille à l'âge adulte est en moyenne de 1m45 (20 cm de moins que la moyenne). En cause? Le cartilage de croissance de l'enfant ne répond pas bien à l'hormone de croissance qu'il fabrique. Administrer un supplément d'hormone de croissance permet de gagner en moyenne environ six à huit cm.

Prader-Willi: quelle influence sur la taille?

Le retard de croissance peut être dû à un déficit en hormone de croissance.

S'il permet l'augmentation de la vitesse de croissance, le traitement à l'hormone de croissance a surtout pour objectifs d'augmenter:

• la masse musculaire et diminuer la masse graisseuse,
• la densité osseuse,
• la dépense énergétique,
• l'agilité et la capacité physique.

Diagnostic de Turner

Avant la naissance, le diagnostic de Turner peut être posé lors d'une amniocentèse réalisée pour une autre raison: âge de la mère, risque accru de trisomie 21…

À la naissance, le syndrome de Turner peut être suspecté chez un nouveau-né qui présente des particularités au niveau du visage et des membres. Mais souvent, le seul symptôme à la naissance est une taille légèrement plus petite que la moyenne. La maladie est généralement diagnostiquée plus tard, suite à la petite taille de l'enfant ou l'absence spontanée de puberté ou de règles chez les filles.

Pour confirmer le diagnostic, un test génétique assez simple sera effectué: une étude caryotype. Cette technique, réalisée à partir d'un prélèvement de sang ou de liquide amniotique, consiste à compter le nombre exact de chromosomes et à analyser leur structure.

Diagnostic de Prader-Willi

Avant la naissance, le syndrome de Prader-Willi peut être suspecté suite à une diminution des mouvements du fœtus associé parfois à un excès de liquide amniotique.

Un test est proposé aux parents dont un enfant est déjà atteint d'une forme transmissible du syndrome. Mais dans la majorité des cas, cette maladie n'est pas héréditaire.

A la naissance, les manifestations du syndrome de Prader-Willi sont assez caractéristiques:

• chez le nouveau-né: l'hypotonie,
• pendant l'enfance et l'adolescence: obésité avec petite taille et troubles du comportement évocateurs.

Des tests génétiques poussés et ciblés sont nécessaires pour confirmer le diagnostic et préciser le type d'anomalie génétique.